1968年，工宣队、军宣队进校，实际掌握了学校的领导权。1968届本科生549人走上工作岗位。截至年底，全校教职工1233人，其中教师526人，干部309人。

7月，中共中央、国务院、中央文革小组发出《关于派工人宣传队进驻学校的通知》，工宣队开始进入各级学校领导“斗批改”工作。

10月，校友、中科院学部委员赵九章先生去世，享年62岁。原校长张仲鲁先生去世，享年74岁。

11月，中央印发《关于1968年大专院校毕业生分配问题的通知》，规定1966~1968届毕业生工资按临时工资发放，不实行一年后转正定级办法。

1968年11月，学生分三批到解放军农场、农村、工厂接受工农兵再教育。图为学校红色宣传队在山区为群众演出。

12月，全国范围的知识青年上山下乡运动大规模开展，开封师范学院老三届（1966届、1967届和1968届）学生分三批陆续到农村、工厂和解放军农场参加劳动，接受工农兵再教育。

当年冬，开封师范学院原副院长钱南起，河南大学原历史系教授、“中央研究院”院士蒙文通等先后逝世。