1966年党委书记为韩倩之，院长曲乃生   （“文革”开始后，学校党政领导被打倒，管理工作陷入瘫痪状态）。

1966年，“文革”开始，学校招生、毕业工作停止。截至年底，学院设10个系12个专业，在校生2478人。全院教职工1143人，其中教授24人，副教授7人，讲师161人。

1月，开封师范学院历史系学生王福兴以“宋都”为笔名，在《光明日报》上发表了《不能这样否定》的文章，从理论和学术角度为《海瑞罢官》的作者吴晗先生申辩。

5月，校友、中国科学院学部委员邓拓先生去世，享年54岁。

6月，根据河南省委指示，全院停课。根据高教部通知，498名应届毕业生延缓毕业。

8月，著名校友、豫剧改革家樊粹庭先生去世，享年62岁。

1966年9月，开封师院校门。